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艾滋病抗病毒治疗新进展_数学_小学教育_教育专区

发布日期:2021-01-12

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艾滋病抗病毒治疗新进展 吴雪韵,沈银忠 【摘 要】[摘要] 艾滋病是影响人类健康的重要公共卫生问题。目前,治疗艾滋 病的主要措施是终身进行抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)。 随着科技的不断进步和公共卫生体系的不断完善,艾滋病已成为一种可以治疗 但尚无法彻底治愈的 慢性疾病 ,但长期服药所带来的药物不良反应及耐药等问 题也逐渐成为影响患者生存质量和预后的主要因素。因此,寻找更便捷的给药 方式、更低的药物毒性、更强的病毒抑制效果和更高耐药屏障的抗病毒药物是 目前 ART 研究领域的发展方向。近年来,新型的整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、 单片复合制剂、新作用机制药物以及简化治疗策略的应用体现了 ART 研究的新 进展。本文结合国内外相关研究和指南,综述艾滋病 ART 药物的研究进展。 【期刊名称】传染病信息 【年(卷),期】2019(032)001 【总页数】7 【关键词】[关键词] 获得性免疫缺陷综合征;药物治疗;抗反转录病毒治疗 [中国图书资料分类号] R512.91 [基金项目] “十三五”国家传染病重大专项(2017ZX10202101);上海市科 学技术委员会医学引导类科技支撑项目(,);中 国博士后科学基金(2014M560869) 自 1996 年进入联合抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)时代, HIV 感染者经过 ART 后病毒载量可得到有效抑制,患者的病死率大大下降[1], 但同时也不可避免地催生了耐药 HIV 的出现,给艾滋病的治疗带来了不小的挑 战。

HIV 在人体内的复制过程主要包括吸附和进入、反转录和整合、转录及翻 译、成熟及出芽;不同的药物类型通过干扰病毒生活周期中不同的环节而发挥 抗病毒作用。除外多种药物组合形成的单片制剂,目前国际上共有 50 余种抗 反转录病毒药物防艾网,可分为 7 大类,分别是核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs )、 非 核 苷 类 反 转 录 酶 抑 制 剂 (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)、蛋白酶抑制剂 ( protease inhibitors,PIs )、 整 合 酶 抑 制 剂 ( integrase strand transfer inhibitors,INSTIs)、 融合抑制剂(fusion inhibitors,FIs)、CCR5 抑制剂以及 新型作用机制药物如 CD4 吸附后抑制剂 [2]。另外还有常与 PIs 合用的利托那 韦(ritonavir,RTV)、考比司他(cobicista,COBI)2 种增效剂。ART 方案通常 包括两种 NRTIs(称为骨干药物)和第三种药物。

根据目标人群的不同,ART 方案大致分为优选方案(初治人群)、二线方案(初治失败人群)及优化和简化 治疗方案(病毒载量控制良好,因药物不能耐受或减少药物相互作用等原因须 改变方案者)。ART 方案的制定须要综合考虑药物的不良反应、相互作用和可 及性,患者的用药经过、病毒载量、经济能力和服药负担,病毒的耐药性等因 素[2]。本文结合国内外相关研究和指南,综述艾滋病 ART 药物的研究进展以 及目前推荐的 ART 优选和简化方案,为临床医师启动和优化艾滋病患者的 ART 提供参考。 1 抗病毒治疗药物研究进展 1.1 核苷类反转录酶抑制剂 目前,丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide,TAF) 逐渐代替传统替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)成为 ART 的 骨干药物。TAF 为一种新兴的 NRTIs,有研究证明包含 TAF 方案的有效性并不 劣于包含 TDF 的方案[3-5]。TAF 与 TDF 均为替诺福韦的前药,但相比 TDF艾滋病治疗新药新进展, TAF 更易浓集于淋巴组织,且在 CD4+ T 细胞中更能有效转化为替诺福韦双磷 酸盐(药物的活性形式)[6-7]。

由于 TAF 有特殊的组织分布,血药浓度较低艾滋病治疗新药新进展艾滋病症状, 故肾、骨毒性更低,已有许多临床研究在初治、经治患者中证实了它短期内的 安全性[5艾滋病症状,8]。也有报道称 TDF 相关的肾功能损害在换用 TAF 后有所逆转[9]。 TAF 与恩曲他滨(emtricitabine,FTC)联合使用现已成为 6 岁以上非性活跃儿 童和青少年的首选 NRTIs 骨干组合[10]。传统的 NRTIs 不良反应多,对于不能 耐受的患者,可替换为同类中毒性较小的药物如 TAF 或其他种类药物。临床实 践中,TDF 和 TAF 常可互换,TAF 的肾毒性和促骨质疏松作用较轻防艾网,但 TDF 具有价格优势,对血脂的影响较小[8]。 1.2 非核苷类反转录酶抑制剂 当前,NNRTIs 中的多拉韦林(doravirine,DOR) 逐渐成为 ART 的重要选择药物。美国卫生和人力服务部( United States Department of Health and Human Services,DHHS)颁布的指南推荐以 NNRTIs 为基础的初治方案中增加 DOR[11]。一项 769 例受试者参与的 III 期 临 床 试 验 DRIVE-FORWARD 对 比 了 服 用 DOR+2NRTIs 和 达 芦 那 韦 (darunavir,DRV)/RTV+2NRTIs 的有效率(定义为治疗 48 周时血浆 HIV RNA<50 拷贝/ml),结果显示基于 DOR 的方案非劣效于基于 DRV/RTV 的方 案(有效率分别为 84%和 80%),且发生腹泻、恶心、中断治疗的患者比例少 于 DRV/RTV 方案,仅头痛发生率略高(分别为 6%和 3%)[12]。另一项 DRIVE-AHEAD 临床试验考察了 DOR 复方单片制剂的有效性

本文出自 防艾网 ,原文链接:https://www.hiv-aids.cn/news/5859.html 。如若转载请注明出处。

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