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艾滋病真的可以治愈了吗?

发布日期:2020-04-09

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随着抗逆转录病毒疗法对艾滋病毒终身治疗的需要,以及相关费用、不良事件和耻辱,人们越来越需要全球科学努力来寻找治疗方法。

目前,许多干预措施正在动物模型和临床试验中进行评估。但是治疗艾滋病毒意味着什么,科学家如何才能真正知道某人已经被治愈?

在《柳叶刀》,拉温德拉库马尔古普塔(Ravindra Kumar Gupta)和他的同事描述了对一名患者(被称为伦敦患者)的大量组织和血液样本的随访,该患者的病例最初是在12个月前报告的。他是一名艾滋病毒携带者,他被诊断患有霍奇金病,并接受了一名带有CCR5基因突变的捐赠者。

趋化因子受体5是大多数艾滋病毒毒株的关键受体,因此,不表达趋化因子受体5的t细胞或巨噬细胞受到保护,免受使用该受体的艾滋病毒毒株的感染。在移植和停止抗逆转录病毒疗法后,古普塔和他的同事报告说,伦敦患者的血浆艾滋病毒核糖核酸已经30个月没有检测到了。考虑到停止抗逆转录病毒疗法后病毒反弹的中间期是2-3周,这段时间确实是没有抗逆转录病毒疗法的非常长的一段时间。
研究人员还评估了精液和脑脊液,以及肠道、淋巴结和直肠组织的样本。淋巴结组织和血液中的CD4 T细胞中的艾滋病毒-DNA含量相对较低,而所有其他标本中的艾滋病毒-DNA均为阴性。重要的是,发现的低水平艾滋病毒DNA是不完整的,与存档的不能复制的病毒片段一致。最后,古普塔和他的同事建立了一个数学模型,根据感染细胞的数量(储库的大小)和易感靶细胞的数量,并根据嵌合程度或供体细胞与受体细胞的比例,预测在循环T细胞嵌合率超过90%的患者停止抗逆转录病毒治疗后病毒反弹的机会。他们得出结论,如果没有抗逆转录病毒疗法,未来病毒反弹的可能性可以忽略不计。

通过更长时间的随访和目前的组织取样,伦敦的患者真的治愈了吗?用抗逆转录病毒疗法对个体中的持久性病毒进行定量的一个困难是,检测被感染细胞的能力取决于被检测细胞的总数,这是有上限的,尤其是在对组织部位进行采样时。

第二个人(蒂莫西布朗,有时被称为柏林患者)接受了来自第五代干细胞移植供体的干细胞移植,并且已经停止这项技术超过13年了。在血浆中检测不到艾滋病毒核糖核酸。病人还采集了大量的血液和组织样本来寻找感染的细胞。除了一些血液样本和直肠组织样本(其中检测到微量艾滋病毒)外,几乎所有样本都没有检测到病毒。在测试时,这一发现被认为代表了测试中的低污染水平。

我们现在知道,大多数坚持抗逆转录病毒疗法的病毒是有缺陷的,不能复制。通过近全长序列或基于聚合酶链反应的测试,我们可以更好地量化完整和缺陷病毒。因此,艾滋病毒的治疗最好定义为没有完整的病毒,而不是没有可检测的病毒。病毒的免疫反应如何?这可能是定义治疗的有用策略吗?以前的研究表明,减少艾滋病毒抗原意味着减少抗体产生的刺激。因此,ART上感染细胞的较低频率与抗-艾滋病毒抗体的较低浓度和亲和力以及由艾滋病毒特异性蛋白质印迹检测到的较低特异性条带有关。

在伦敦患者和蒂姆布朗,抗艾滋病病毒蛋白抗体的检测在移植后下降,并随着时间的推移逐渐下降,但这些抗体仍然存在。现在艾滋病治疗领域的一个关键问题是,如果有人治愈了艾滋病,人们会知道多久?需要长期的临床观察和随访来定期检测血浆中的艾滋病毒-核糖核酸。然而,如果病毒反弹的可能性随着时间的推移而降低,检测频率是否会降低甚至有一天会停止?随着时间的推移,降低疾病复发监测的频率是许多恶性疾病随访中的常见做法。

然而,在这种情况下,随访的持续时间和频率是基于对特定恶性疾病的自然史有深刻理解的一个非常大的群体。我们需要更多的艾滋病毒患者来真正了解所需的随访时间和病毒复制意外延迟反弹的可能性。血液和组织中没有发现完整的病毒。对病人来说是安全的。他可能面临巨大的焦虑和不确定性,也就是说,病毒是否以及何时会从抗逆转录病毒疗法中反弹,这在其他情况下是完全不可预测的。

鉴于在这种情况下采集了大量细胞样本,并且没有任何完整的病毒,伦敦的病人是否真的被治愈了?随访病例报告中提供的额外数据当然令人兴奋和鼓舞,但最终只有时间可以证明。

本文出自 防艾网 ,原文链接:https://www.hiv-aids.cn/news/247.html 。如若转载请注明出处。

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